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睾丸缺失、小头畸形罪魁祸首竟然是贫血

发布时间:2019-09-11

  深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司体外诊断事业部、美国罗斯威尔帕克综合癌症中心肿瘤外科 黄华艺

  照片中的小男孩2岁9个月,孟加拉国人,出生时有双手拇指缺失,双腕屈肌畸形;后一直伴有全身无力、反复发烧和身体异常。男孩身材矮小,并伴有小头畸形和全身色素沉着。男孩在医院就诊后发现存在左肾和右侧睾丸缺失,通过基因检查明确了“范可尼贫血”的临床诊断。

  范可尼贫血(Fanconi Anemia,FA)是一种罕见的常染色体隐形遗传疾病,以再生障碍性贫血、先天性发育畸形和癌症易发为主要特征。骨髓衰竭是病人产生血液系统异常的主要原因。

  骨髓是人体重要的造血器官,负责制造血液系统的三系细胞,包括负责运输氧到身体各组织和器官的红细胞,对抗体内感染的白细胞,和有促进血液凝集和止血作用的血小板(图1)。

  1927年,Guido Fanconi医生对“范可尼贫血”进行了首次描述,患有小头畸形的三胞胎兄弟,出现皮肤色素沉着、身材矮小且睾丸发育不全等症状,并在其5-7岁间相继患上了致命的贫血[3],“范可尼贫血”也因此得名。

  FA的发生主要由于异常基因受损且无法修复,进一步导致细胞损伤。FA作为一种遗传性疾病,其主要发生在携带致病基因的父母所生的孩子身上,在父母双方均具有此基因并遗传过来的情况下才会表达。因此,FA的发病率较低,一般为10-50/10万[4];但在特殊人群中,如在德系犹太人和荷兰裔南非人中,或者是近亲结婚的情况下,基因携带率和发病率均有所提高[5]。

  FA并没有非常典型的临床表现,但由于基因缺陷和对骨髓造血系统的影响,病人可在出生时出现先天性缺陷,或在少儿或成人期出现血液系统异常。

  在成年后诊断FA,主要影响生殖系统,表现为生殖器官小于正常。在女性病人中,其症状还可包括:

  FA病人因自身存在的基因缺陷问题,有很大几率发展为癌症,并表现出所患癌症的相关症状。

  FA为遗传性疾病,其发生发展和基因异常相关。在对FA病人的染色体进行细胞融合实验后,检测出FANCA,FANCC,BACA2,FANCD2,FANCE,FANCF,FANCG和FANCL等8组基因存在突变。其中,FANCA基因突变最常发生[7]。如何设置网站关键词?进行网站优化有哪些方法?,而FA中,基因突变和疾病发生的病理生理学之间的关系并不明确。研究显示,至少有5种FA蛋白可在细胞核中形成核心复合物,并且可能在DNA修复过程、染色体稳定性维护和细胞周期控制中与其他核仁调节蛋白产生相互作用,但具体的途径和机制尚不清楚;其他的FA蛋白可影响到细胞氧敏感性、细胞凋亡、端粒维持和造血干细胞的调节[6,7]。

  1、家族史调查:父母近亲结婚可增加患病风险,询问家族病史有利于疾病诊断;

  1、血常规检测:出现全血细胞减少的血常规表现,少数可出现仅一系或两系细胞减少,可出现网织红细胞减少、粒细胞中发现中毒颗粒;

  3、染色体检测:血样中加入特定药物进行分析,染色体可见断裂、交换、环形染色体等畸变(图3),此检测有明确的诊断的意义;

  4、DNA交联剂,如二羟丁烷或丝裂霉素C,在培养中与FA细胞交联,导致特异性染色体断裂是范可尼贫血的诊断性实验[6]。

  90%以上的FA病人在30岁前出现骨髓衰竭;此外,罹患FA的病人有33%的发展成血液恶性肿瘤的风险,以急性髓系白血病和骨髓异常增生综合征最为常见;有28%的在40岁之前发生其他系统恶性肿瘤的风险[9]。其中,以头颈部、生殖器和皮肤的鳞状细胞癌最为常见,其次为肝脏、脑部和肾脏的癌症[7,9]。大多数患者在20岁左右由于骨髓衰竭或者白血病而死亡,其中FANCC基因突变的病人发生骨髓衰竭的年龄小,预后差[9]。

  综上所述,范可尼贫血作为罕见的常染色体隐形遗传疾病,发生率低,但其症状严重,死亡率高,且除骨髓移植外无较好的治疗手段。当儿童出现发育不良,骨骼畸形,反复感染、出血等相关症状时,应考虑到该病存在的可能性,并行相关检查予以明确。

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